思连康®双歧杆菌四联活菌片-增强肠黏膜免疫 预防新型冠状病毒感染
在过去的这段时间里，我们对暂时命名为2019-nCoV的新型冠状病毒的相关信息有所了解，新型冠状病毒目前暂时无可用疫苗，也尚无有效抗病毒药物。随着疫情逐步变化，个人除了流水洗手、保持空气流通、佩戴口罩、不吃野生动物等措施外，新型冠状病毒肺炎预防手册指出对于此次新型冠状病毒肺炎，在同样的接触机会下，老年人、有慢性病的人以及抵抗力差的人感染几率更大，病情进展更快，严重程度更高,提高自身免疫力是避免被感染的最重要手段【1】。
大约70%的免疫系统生活在我们的肠道中
事实上，肠道是作为消化和吸收营养物质的主要场所，还有一个功能，就是免疫屏障的功能，而且是作为身体最大的免疫系统。在肠道内有七成以上的免疫细胞，如大量浆细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、肥大细胞和巨噬细胞等集中在肠道，有七成以上的免疫球蛋白A由肠道制造，而且用来保护肠道，抵抗各种各样的感染 ，是名符其实的免疫器官，同时还处于免疫系统的最前线。简单的来讲，也就是说肠道不仅作为吸收人体必需的营养物质来供机体维持正常的生命活动之外，还需要抵抗病原菌的侵袭，这里的病原菌包括肠道当中原有的病原菌和外界进入肠道的病原菌。
人体免疫系统如何运作肠道免疫？
面对这些病原菌的侵袭肠道会激发免疫系统对这些病原菌进行监控和清除。来保护身体不受外界的侵害。
人体肠道内的黏膜是人体内环境与外环境间直接交流的主要界面。肠道黏膜不仅是营养吸收及水分、矿物质交换的主要场所，同时也是许多病原体感染或起始感染的主要位点。肠道黏膜免疫是机体免疫系统是由肠相关淋巴组织组成的复杂网络，具有完善的免疫反应机制和严格的免疫调控机制。可以说，肠道黏膜免疫系统是机体抵御肠道病体感染的第1道防线。
肠黏膜的免疫屏障包括固有免疫和获得性免疫。固有免疫主要由杯状细胞分泌的黏蛋白，以及潘氏细胞分泌的抗菌肽（如溶菌酶、防御素、磷脂酶A2、凝集素RegⅢγ）构成。获得性免疫的主要效应分子为分泌型免疫球蛋白A（SIgA），它由固有层浆细胞产生的IgA经肠上皮跨膜转运受体pIgR转运至肠腔形成。这些免疫效应分子进入肠腔发挥杀菌和抑菌作用，并在肠黏膜表面形成黏液层，防止肠腔细菌及有害产物的入侵【2】。
救治新型冠状病毒感染“四抗二平衡”方法的积极作用
李兰娟院士表示【3】：目前新型冠状病毒感染的肺炎尚无特效抗病毒药物，以对症治疗为主。针对重症患者，可采取“四抗二平衡”疗法，即抗病毒治疗、抗休克治疗、抗低氧血症及多器官功能衰竭、抗继发感染，以及维持水电解质酸碱平衡和微生态平衡。这一套诊疗方案，在救治新型冠状病毒感染的重症病人中是非常行之有效的。
补充思连康®重建肠道菌群平衡，恢复肠道多重黏膜屏障【4】
华中科技大学同济医学院附属协和医院侯晓华团队研究证实发现：含需氧菌的四联益生菌（思连康）能够重建肠道菌群、恢复炎性肠道的多重屏障。
首先，思连康四联活菌增加了杯状细胞数量，促进了黏蛋白的产生和分泌。黏液层能够为黏液相关共生菌提供生存空间，并形成有效的防御屏障（包括大量sIgA，肽聚糖水解酶，抗菌肽和营养成分）阻挡有害物质。黏蛋白2是目前肠道存在含量最丰富的形成凝胶的黏蛋白之一。乳酸菌（LAB），包括特定的乳杆菌和双歧杆菌菌株，能够有效地上调杯状细胞中黏蛋白2表达并有助于抑制病原体黏附于肠上皮细胞。因此基于思连康四联活菌的治疗能够帮助维持肠黏膜屏障完整性，并有助于逆转杯状细胞的缺失，从而最终可能在抗炎作用中起到至关重要的作用。
其次，研究发现思连康四联活菌治疗能够稳定上皮屏障主要成分细胞间紧密连接蛋白。据广泛报道应用某些LAB菌株治疗能够恢复实验性结肠炎的紧密连接并使上皮通透性下降。同样应用思连康四联活菌治疗能够减少DSS诱导结肠炎样本中的跨上皮电导和细胞旁透过率，推测其作用机制与紧密连接蛋白（包括occludin，claudin-1以及ZO-1）合成的上调以及紧密细胞间连接的重建相关，肠道菌群被公认为在这个过程中发挥重要机制。然而，乳杆菌和双歧杆菌两种益生菌菌株也可能直接作用于上皮细胞，并通过上调我们在培养的Caco-2单层中观察到的紧密连接蛋白表达水平而增强上皮屏障。这种功效应部分归因于细菌发酵和短链脂肪酸的产生，主要包括乙酸盐（C2），丙酸盐（C3）和丁酸盐（C4），其代表了结肠细胞的主要能量来源和从饮食中进入宿主的碳通量。
第三，思连康四联活菌还可以保护DSS诱导结肠炎的内皮屏障功能。肠血管屏障（GVB），是由GFAP+肠神经胶质细胞和α-SMA+、 desmin+周细胞形成的内皮屏障，最近被确定为是肠道和血液之间的最后一层关键屏障。研究发现给予思连康四联活菌能够阻止FD70大分子侵入肝脏，从而进入血液循环。此外，应用思连康四联活菌能够诱导内皮细胞PV1表达水平下调，PV1被发现是DSS处理小鼠结肠中GVB高通透性的生物标记物。该结果表明思连康四联活菌治疗也可以改善GVB功能，从而抑制DSS结肠炎的全身性炎症。
思连康®可以提升和调节免疫功能
肠道免疫屏障作为肠屏障重要组成之一，能有效地阻止肠腔微生物与上皮的接触和入侵，同时肠道菌群对肠道黏膜免疫的发育和成熟具有重要的调节作用。
有研究证实【5】：婴儿双歧杆菌对小白鼠脾重/体重比例无明显影响。婴儿双歧杆菌能显著增加血液IgA、IgG、IgM、C3、C4、IL-2、IL-8等的含量婴儿双歧杆菌对小白鼠脾重/体重比例无明显影响。嗜酸乳杆菌NCFM胞外多糖可以促进免疫器官质量增加，进而起到促进免疫功能的作用。ＬＡ能使Ｕ１４荷瘤鼠脾脏重量与脾指数明显回升，并超过正常ＫＭ 鼠，同时促进荷瘤鼠脾淋巴细胞增殖活性，显示ＬＡ具有增强机体细胞免疫功能作用。
思连康®双歧杆菌四联活菌片是由中国远大集团杭州远大生物制药有限公司生产的、具有自主知识产权的生物制品三类新药(发明专利号：ZL01108353.0，国际专利主分类号：A61K 35/74)。采用了蜡样芽孢杆菌是本发明重要组成内容，从而使本发明的疗效高于其他同类产品，同时，研究证明，蜡样芽孢杆菌协同双歧杆菌刺激机体免疫系统产生SlgA的量比不含蜡样芽孢杆菌的制剂产生的SlgA的量提高5-10倍。SlgA的主要功能是结合毒素或致病蛋白的激活区，减少病菌或其他有害物质对人体的伤害。属于中和抗体，能阻止菌体粘付于黏膜上皮，通过吸收可溶性和颗粒抗原维持肠道稳态。
免疫系统是人体防守门户，是跟各类病毒菌打仗的，这些病毒菌不仅来自体外，人体自身每天也产生大量病菌。一但免疫力下降，人体防守门户大开，各类疾病就会蜂拥而至。所以免疫力高了才可以抵御所有疾病！
肠道益生菌群完善，肠道才能健康，只有肠道健康了，免疫力才会高！这也是肠道菌群和免疫力之间的关系！除了是必需品，要维持人体健康，思连康®的储备和及时补充也不能少。
思连康®双歧杆菌四联活菌片是含有婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡状芽孢杆菌的复方益生菌制剂，可在肠道内定植增殖，形成有保护作用的生物屏障。其中婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌属于原籍菌，具有抑制致病菌生长、改善肠道屏障、调解免疫系统等作用，蜡状芽孢杆菌属共生菌，是一种需氧菌，可以为肠道提供厌氧环境，有利于双歧杆菌等厌氧原籍菌的生长。四种菌种互相之间具有协同作用，更好地发挥疗效。
周旺.新型冠状病毒肺炎预防手册.湖北科学技术出版社.2020年1月.
Johansson ME, Ambort D, Pelaseyed T, et al. Composition and functional role of the mucus layers in the intestine. Cell Mol Life Sci. 2011;68(22):3635-3641.
https://zj.zjol.com.cn/news.html?id=1371933(2020年1月26日李兰娟院士报道)
YuhuaChen1,LeiZhang,GaichaoHong, et al. Probiotic mixtures with aerobic constituent promoted the recovery of multi-barriers in DSS-induced chronic colitis. Life Sciences,2020, 240: 117089
张兰威等.嗜酸乳杆菌和婴儿双歧杆菌对肠道致病菌的抑制性.东北农业大学学报.2004,35(2):129-