文献解读|双歧杆菌四联活菌片治疗迁延性、慢性腹泻的随机对照临床研究
肠道菌群失调是慢性腹泻的常见原因。长期慢性腹泻本身就可导致明显的肠道菌群失调，腹泻与菌群失调二者互为因果。研究显示，在排除细菌感染及反复使用多种抗生素的情况下，慢性腹泻患者肠道和粪便内大肠埃希菌、拟杆菌、双歧杆菌减少，产气荚膜杆菌增多，奇异变形杆菌、液化沙雷菌、屎肠球菌等成为肠道优势菌群，导致肠道微生态环境发生改变，加重腹泻症状。故各种原因导致的慢性腹泻均可以釆用益生菌制剂治疗。
目前，已有多项国内外研究证实益生菌对于IBD、放射性肠炎、 肠道变态反应性疾病具有很好的疗效。本研究显示多种益生菌种联用对慢性腹泻疗效明显。在改善腹泻患者的排便次数及粪便性状方面，多菌种单药制剂双歧杆菌四联活菌片和双歧杆菌三联活菌胶囊与地衣芽孢杆菌活菌胶囊联用相比较同样有令人较满意的疗效。
双歧杆菌四联活菌片含有的益生菌为婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌，可在肠道内定植、增殖，形成有保护作用的生物屏障。其中双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌属于原籍菌,具有抑制致病菌生长，改善肠道屏障，调解免疫系统等作用，蜡样芽孢杆菌属共生菌，是一种需氧菌，可以为肠道提供厌氧环境，有利于双歧杆菌等厌氧原籍菌的生长，4种菌种间具有协同作用,可更好地发挥疗效。
双歧杆菌四联活菌片和双歧杆菌三联活菌胶囊与地衣芽孢杆菌活菌胶囊联用疗效相同，但在患者依从性方面具有优势。本研究对照组出现了较高的 病例脱落率（11.6%）,而观察组脱落率仅1.5%。对照组脱落病例的主要原因为漏服、错服，说明单药治疗依从性更好。
本研究未观察到严重药物不良反应。观察组有1例出现便秘,停药后好转。两组治疗前后血WBC计数、肝肾功能未发现明显变化。本研究纳入大量老年病例，并包含较多高龄老人，结果显示3种益生菌在老年人群中安全性良好。美国对益生菌进行了大样本安全性评价,结果显示益生菌的主要不良反应为胃肠不适和感染,但与感染尤其是菌血症的相关性尚不明确。
回顾性研究发现，益生菌在健康人群中应用安全，且儿童、成年人、老年人的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0. 05）,但是应该谨慎用于有败血症风险的患者、新生儿或有免疫缺陷的人群。